中新网上海6月25日电 (记者 陈静)三阴性乳腺癌，因恶性程度高、患者生存时间较短，素有最“毒”乳腺癌之称。记者25日获悉，中国医学专家的最新研究首次明确：非典型的抗原呈递肥大细胞(apMC)可以激活肿瘤反应性T细胞，促进抗肿瘤免疫应答；同时，临床常用的抗过敏药物——色甘酸钠可以诱导抗原呈递肥大细胞，从而逆转肿瘤患者免疫治疗耐药的情况。

该研究团队率先构建乳腺癌领域逆转免疫治疗耐药的临床研究平台——“复兴”(Renaissance)，并针对既往免疫治疗耐药、后续几乎“无药可医”的转移性三阴性乳腺癌患者，开展“色甘酸钠+免疫治疗”创新靶向免疫治疗策略临床研究。结果显示，采用该种创新方案的患者治疗有效率，从既往的约10%大幅提升到50%。

据悉，肥大细胞是人体免疫细胞的一种，主要位于黏膜等机体屏障组织，发挥重要的免疫调节功能。抗原呈递是免疫系统识别和清除病原体的关键步骤。

当日，国际知名学术期刊《自然·医学》(Nature Medicine)发表了复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科邵志敏教授、江一舟教授团队的上述研究成果。

以PD-1抑制剂为代表的免疫疗法已经成为三阴性乳腺癌的重要治疗手段，然而，超过50%三阴性乳腺癌患者会发生免疫治疗耐药。如何能让这部分耐药患者从免疫治疗中获益？相关领域有待深入研究。

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任兼大外科主任邵志敏教授当日表示，该研究瞄准三阴性乳腺癌患者免疫治疗耐药痛点，聚焦肿瘤微环境，探究解析发生耐药的分子机制，发现了破解临床难题的关键“密码”，为免疫治疗耐药后“无药可治”的三阴性乳腺癌患者带来精准治疗新希望。

据介绍，肿瘤生态对于肿瘤的分子生物学行为和治疗响应具有重要意义，三阴性乳腺癌的微环境相较于其他亚型的乳腺癌更为复杂，从而导致治疗策略更难以制定。对于抗PD-1免疫治疗耐药的研究是三阴性乳腺癌治疗领域的重要挑战。

既往研究发现，肥大细胞在不同肿瘤中的特征存在巨大差异，即便在同一种肿瘤中也存在明显不同的表型。在三阴性乳腺癌研究领域，肥大细胞是否参与肿瘤进展，是否影响肿瘤免疫逃逸，如何干预从而逆转免疫治疗耐药？迄今尚无研究深入阐明。

邵志敏、江一舟研究团队结合AI技术与多模态数据分析，整合来源于亚洲、欧美人群患者的多维度信息，构建匹配免疫治疗疗效的初治三阴性乳腺癌高分辨率检测队列，实现对乳腺肿瘤微环境复杂调控网络的精确鉴定。此次中国专家的研究发现，三阴性乳腺癌肥大细胞具有显著的系统异质性与表型可塑性；揭示了其在不同人群中稳定存在3种独立功能状态：代谢旺盛、致敏激活以及抗原呈递；其中，抗原呈递状态的肥大细胞浸润水平与抗PD-1免疫治疗临床获益显著相关。

研究团队证实，抗原呈递肥大细胞可以发挥抗原吞噬、加工、呈递的全链条功能，激活肿瘤特异反应性T细胞。为了探索抗原呈递肥大细胞的靶向治疗价值，研究团队进行深入探索。研究团队还发现临床常用的抗过敏药物——色甘酸钠具有促进抗原呈递肥大细胞功能、逆转免疫治疗耐药的功效。(完)

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